基于貽貝仿生的粘附劑一直是潛在的生物醫用材料。不過,這類傳統的材料應用在受傷組織表面的時候存在一個問題,那就是液態的前驅體溶液形成凝膠的固化時間較慢。能否設計出一種可塑性的凝膠材料,在應用時能夠重新塑形成傷口形狀呢?盡管有許多種方法能夠制備出可塑形的凝膠,但是它們都不具備粘合性。來自美國密歇根理工大學的Bruce P. Lee教授課題組就設計了這樣一種復合凝膠組織封閉劑。
這種材料是由兩部分組成的,一是多巴胺封端的多臂聚乙二醇(為了方便我們稱它為PEG-D),另一個是鋰皂石。前者能與后者發生相互作用,因此,當二者混合后,很快就會形成具有高粘性的可塑形的復合凝膠。待敷在傷口上之后,隨著時間的延長,凝膠中的多巴胺部分會形成共價的交聯結構,從而使組織封閉劑的形狀固定下來。其中,高的PEG-D臂數與鋰皂石的含量可有效增加物理交聯點的數量,而氫鍵與色散力是形成物理交聯點最重要的相互作用。
復合凝膠的形成與作用過程。圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.
這種凝膠具有很好的塑形能力。放置一天的凝膠能夠在1000%的剪切力作用下,除去剪切力后重新恢復最初的儲能模量,這表明PEG-D能夠很快的與納米鋰皂石重新形成物理交聯點。
另一方面,組織封閉劑的粘合性非常重要。在優化條件下,該凝膠的最高破裂壓力為320±22 mmHg,高于腎靜脈愈合術與腸吻合術所要求的粘合強度。
不過,需要指出的是,當凝膠混合時間超過30小時后,由于共價交聯程度提高,凝膠的破裂壓力與粘合能力大幅下降,這也與多巴胺喪失了與組織中蛋白質反應的活性有關。
相比于傳統的多巴胺基的粘合劑,這類凝膠有著顯著的優勢:物理凝膠的形成要快于多巴胺通過化學反應交聯,同時物理交聯點又具有可逆與動態的特征,使之能夠具有塑形能力,期待在不久的將來,這種類型的組織密封劑能夠大量應用于手術中傷口的密封上。
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